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篇1

[關(guān)鍵詞] 雙能X線骨密度儀；慢性腎衰竭；骨密度

[中圖分類號(hào)] R445.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）21-25-02

Bone Mineral Density Assessment in Patients With Chronic Renal Failure by Dual Energy X-ray Absorptiometry（DXA）

CHENG Rui

Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

[Abstract] Objective To observe the change of bone mineral density in patients with chronic renal failure. Methods Dual energy X ray absorptiometry was used to determine the 70 patients with chronic renal failure patients and 70 healthy controls of the lumbar spine，bilateral hip and left forearm BMD，with age and sex-matched normal BMD values were compared Analysis. Results BMD measurement in patients with chronic renal failure was significantly lower than the control group（P＜0.05），and with the progress of chronic renal disease，bone density decreased. Reduce or forearm bone mineral density in patients with osteoporosis was severe，occurred earlier. Conclusion Bone mineral density in patients with chronic renal failure was significantly lower than the same age level of the normal control group，the degree of bone loss and osteoporosis causes and severity of renal failure. Forearm bone mineral density in patients with chronic renal failure，or osteoporosis to reduce the degree level than other parts of the weight，appeared earlier.

[Key words] Dual energy X ray absorptiometry；Chronic renal failure；Bone mineral density

慢性腎衰竭是一種臨床常見的慢性疾病，常常引起腎性骨營養(yǎng)不良，又稱為腎性骨?。╮enal osteodystrophy，ROD），為狹義的腎性骨病。廣義的腎性骨病是指一切和腎臟有關(guān)的骨病或病因與腎臟有關(guān)的骨病，如腎小管酸中毒中伴發(fā)的軟骨病、腎性綜合征時(shí)發(fā)生的骨病、Fanconi綜合征時(shí)的骨病等。狹義的腎性骨病以骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）、骨軟化、纖維性骨炎、軟組織鈣化、骨性佝僂病、骨硬化、骨滑脫、骨畸形、骨再生障礙和病理性骨折為臨床特征，可以在慢性腎衰的各個(gè)階段發(fā)生，可視為慢性腎衰竭的重要并發(fā)癥[1]。由于該病的發(fā)病率高、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、危害大、治療有一定的難度，近年來逐漸受到廣泛的關(guān)注。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年10月～2011年2月山醫(yī)大二院腎內(nèi)科收治的慢性腎衰竭的患者共70例（病例組）。其中男39例，女31例；患者年齡23～76歲，平均（51.00±5.82）歲，按照50歲為界將研究對(duì)象分為兩組。另有對(duì)照組健康志愿者70人（對(duì)照組），男37例，女33例，年齡21～80歲，平均（53.00±6.56）歲，且經(jīng)臨床綜合檢查無腎衰竭及其它影響或可疑影響骨密度的疾病及因素。

1.2檢查方法

采用美國HOLOGIC公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀Discovery QDR常規(guī)對(duì)病例組和健康對(duì)照組共140例使用雙能X線骨密度儀進(jìn)行掃描。根據(jù)個(gè)人的身高、體重、年齡等因素使用不同的X線量進(jìn)行腰椎1～4椎體、雙側(cè)髖關(guān)節(jié)、左右前臂前三分之一掃描，得到5個(gè)圖像。掃描應(yīng)避開有骨折、壓縮變形、臨近外科夾以及其它受到損傷的椎骨和實(shí)施過人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的病例

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較慢性腎衰竭組和對(duì)照組各組之間有無差異，采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2  結(jié)果

2.1組間性別均衡性檢驗(yàn)

慢性腎衰竭病例組與健康對(duì)照組間及不同慢性腎衰竭程度間男女性別具有均衡性。

注：①表中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別代表慢性腎衰竭腎功能貯備下降期、氮質(zhì)血癥期、腎衰竭期和尿毒癥期；②數(shù)據(jù)后標(biāo)#者采用Fisher’s精確概率法；③數(shù)據(jù)后標(biāo)*者表示組間性別具有均衡性（P＞0.05）

2.2慢性腎衰竭病例組與健康對(duì)照組間骨密度結(jié)果

不同年齡段在腰椎、雙側(cè)髖關(guān)節(jié)以及左右前臂BMD與正常健康對(duì)照組BMD差異均有顯著性，慢性腎衰竭組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05或＜0.01）。見表2。

3  討論

生化檢查血Ca2+、P、BGP、AKP、PTH等雖有助于診斷，但這些指標(biāo)在靈敏度或特異性上尚存在一定局限性，陽性率很低[1，2]?，F(xiàn)在常用的放射學(xué)檢查方法主要包括X線診斷、MRI、雙能量X射線吸收測(cè)定術(shù)（DEXA）、放射性核素掃描檢查等。普通X線診斷敏感性差，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松時(shí)至少已出現(xiàn)骨丟失30%以上[3]。骨組織形態(tài)測(cè)量仍然是腎性骨病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是，患者很少接受骨活組織檢查，而且此項(xiàng)目不宜重復(fù)檢查，臨床可操作性欠佳。而廣泛應(yīng)用的MRI，不過是ROD治療效果的非侵入性評(píng)價(jià)工具，不能用于早期診斷。臨床上還常用定量CT（QCT）作為骨質(zhì)疏松癥的診斷，雖然方便、無創(chuàng)，但多部位檢查費(fèi)用較高，而且患者接受射線量多，因此應(yīng)用較少。

DEXA可以取得兩個(gè)線性衰減值，故得以消除軟組織對(duì)測(cè)量值的影響，是測(cè)量骨密度可取的方法。它具有精確度高、射線劑量低和圖像清晰等優(yōu)點(diǎn)，可準(zhǔn)確定位，測(cè)量范圍廣，可作全身或任意興趣部位測(cè)量，可采用任意掃描角度進(jìn)行形態(tài)學(xué)和骨礦含量的結(jié)合診斷，免去變換患者的麻煩，被稱為診斷骨質(zhì)疏松癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]。DEXA的優(yōu)勢(shì)很明顯，具備無創(chuàng)、時(shí)間短、可以有選擇測(cè)量興趣區(qū)等優(yōu)勢(shì)。利用DEXA對(duì)活體進(jìn)行骨密度測(cè)量，研究慢性腎衰竭骨密度改變的演進(jìn)規(guī)律，能準(zhǔn)確地反映慢性腎衰竭患者的骨代謝狀況，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腎性骨病具有無創(chuàng)、敏感、準(zhǔn)確、患者易接受等優(yōu)點(diǎn)，可用于對(duì)骨質(zhì)疏松進(jìn)行更早更有效的診斷、預(yù)測(cè)和預(yù)防，及時(shí)將其引起的骨量減少或骨質(zhì)疏松逆轉(zhuǎn)，改善患者的預(yù)后。同時(shí)也可以做為治療結(jié)果的評(píng)價(jià)手段，因而具有很大的社會(huì)、學(xué)術(shù)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。國際臨床骨密度學(xué)會(huì)（ISCD）關(guān)于骨密度測(cè)量的共識(shí)文件認(rèn)為，DEXA測(cè)量髖部股骨頸、大粗隆、全髖骨密度均有診斷意義。僅僅用腰椎測(cè)量骨密度時(shí)容易造成假陰性，因此加入兩側(cè)髖關(guān)節(jié)提高了其準(zhǔn)確性。前臂橈骨遠(yuǎn)端1/3點(diǎn)的測(cè)定以反映皮質(zhì)骨狀況為主（占95%），在腎性骨病的診斷中，CRF的女性患者較敏感[8]。也有文獻(xiàn)報(bào)道稱，前臂在腎性骨病中的診斷敏感性最高，而股骨頸次之，腰椎在腎性骨病骨密度測(cè)量中敏感性最低[5]。

腎臟是參與機(jī)體骨代謝的重要器官之一。在CRF早期維生素D代謝即出現(xiàn)異常，腎內(nèi)活性的1，25（OH）2D3生成障礙。并且隨著腎衰病情的進(jìn)展，1，25（OH）2D3的生成越來越少，使腸道鈣吸收減少。此時(shí)的酸中毒又使鈣從腎臟排泄增加，使血鈣及總體鈣趨于減少，而尿磷的排出也減少，造成磷在體內(nèi)蓄積，鈣、磷的這種變化誘發(fā)繼發(fā)性的甲狀旁腺素（PTH）分泌亢進(jìn)，最終引起骨鈣減少、骨質(zhì)疏松、腎性骨病發(fā)生[1，6]。

骨密度是反映和評(píng)價(jià)骨量變化的可靠指標(biāo)，因其損傷小，且可較早期了解骨量變化及骨礦化紊亂受損情況，易被患者接受，是目前ROD可靠、理想的早期診斷方法；也是監(jiān)測(cè)CRF患者骨礦含量（BMC）及預(yù)測(cè)骨折危險(xiǎn)性的較準(zhǔn)確方法[7]。建議CRF患者可常規(guī)作BMD測(cè)定來監(jiān)測(cè)ROD的發(fā)生，為ROD的早期診治提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

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篇2

【摘要】 [目的]探討益骨口服液對(duì)實(shí)驗(yàn)去勢(shì)大鼠骨密度和骨生物力學(xué)變化的影響。[方法]將大鼠隨機(jī)分為A、B、C、D、E五組，A組(10只)為正常對(duì)照組(假手術(shù)); B組(10只)為模型組(造模后給予蒸餾水亦即空白組);C組(10只)為陽性對(duì)照組(切除雙側(cè)卵巢并予以倍美力治療);D組(10只)為高濃度組(造模后給予含生藥1.5g/ml益骨口服液治療);E組(10只)為低濃度組(造模后給予含生藥0.5g/ml益骨口服液治療)。灌胃12周后，活殺各組動(dòng)物，以雙能 X線測(cè)定骨密度及三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)測(cè)生物力學(xué)指標(biāo)。[結(jié)果]治療組骨密度明顯高于模型組(P

【關(guān)鍵詞】 益骨口服液;骨密度;骨生物力學(xué);去勢(shì)大鼠

Abstract： [Objective] To observe the effect of YiGu Oral Solution on bone structure and bone biomechanics.[Methods]Rats were randomly pided into A，B，C，D，E five groups，A group(10)for the normal control group(sham operation);B group(10)as a model group(distilled water model that is，after the blank group);C group(10)for the positive control group(resection of bilateral ovarian and western medicine treatment Premarin);D group(10)for the high concentration group(model after treatment with 1.5g/mlYiGu Oral Solution Pharmacognosy );E group(10)for the low concentration group(model after treatment with 0.5g/mlYiGu Oral Solution pharmacognostic).Twelve weeks after oral administration of live animals in each group to kill in order to dualenergy Xray density of bone mineral density determination.[Results]BMD was significantly higher than the model group(P

Key words：YiGu Oral Solution;bone mineral density;bone biomechanics;ovariectomized rats

Fund project： Item supported by Zhejiang Provincial Scitech Bureau(No.2007C33019) 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是中老年婦女常見的骨代謝性疾病[12]。通過建立去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，探索益骨口服液防治骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制。補(bǔ)腎健脾是中醫(yī)治療此骨質(zhì)疏松癥的方法之一，本實(shí)驗(yàn)將以補(bǔ)腎健脾胃為主的中藥復(fù)方益骨口服液應(yīng)用于去勢(shì)大鼠的骨質(zhì)疏松模型，觀察其對(duì)大鼠骨密度及骨生物力學(xué)的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物 益骨口服液水提液：①按照益骨口服液的提取與成型工藝，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)制劑中心加工。②倍美力水溶液：美國惠氏艾爾斯特制藥公司艾爾斯特藥廠制造，生產(chǎn)批號(hào)0502090，國藥準(zhǔn)字(2001)J51(2)號(hào)。水溶液濃度為9.4ug/ml。③氯氨酮：上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字 (1995)第 001064號(hào)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 取12周齡的雌性wistar大鼠50只，體重約200g左右(由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，飼養(yǎng)室保持良好通風(fēng)，室溫控制在(21±1)℃，濕度63%，噪音

1.3 造模方法 腹腔注射氯氨酮(5μg/100g)麻醉?xiàng)l件下，打開B、C、D、E組大鼠腹腔去除雙側(cè)卵巢，逐層縫合;A組大鼠僅予以單純剖腹后立即關(guān)閉。造模期間的首3天，肌注青霉素4萬u/只，預(yù)防感染。

1.4 飼養(yǎng)與給藥 造模后大鼠分籠予以常規(guī)飼料喂養(yǎng)，第4天起開始給藥。正常對(duì)照組、模型組每天以蒸餾水 10ml/kg灌胃;陽性對(duì)照組每天用濃度為9.4ug/ml的倍美力水溶液以10ml/kg灌胃;高濃度組、低濃度組每天分別用1.5g/ml、0.5g/ml 的益骨口服液以10ml/kg灌胃。整個(gè)灌胃過程持續(xù)12周。

1.5 觀察指標(biāo) 采用美國 LUNAR公司DPXL型雙能X線骨密度儀測(cè)定大鼠脊柱與左股骨上干骺端骨密度以萬能電子材料試驗(yàn)機(jī)作整骨三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)。最大載荷20kg，兩端跨距20mm，加載速度5mm/min，檢測(cè)過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)描記股骨的載荷——變形曲線。

1.6 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。各組數(shù)據(jù)采用x±s表示，各組數(shù)據(jù)間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。以P

2 結(jié)果

陽性對(duì)照組、正常對(duì)照組的骨密度均明顯高于模型組，有非常顯著性差異(P

正常對(duì)照組、高濃度組、低濃度組、陽性對(duì)照組彈性載荷、最大載荷均明顯高于模型組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

3 討論

就骨質(zhì)疏松的診斷而言，骨密度測(cè)量是目前最有幫助的放射學(xué)檢查方法[3]。模型組脊柱BMD 和股骨BMD 較正常對(duì)照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，BMD 降低是骨質(zhì)疏松時(shí)骨變化的重要特征，國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為雙能X線骨密度儀是測(cè)量大鼠BMD 的精確、有效方法，本實(shí)驗(yàn)采用雙能X 線密度儀對(duì)大鼠脊柱和股骨進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果其他各組明顯高于模型組。

益骨口服液能夠顯著提高實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松模型大鼠的載荷，提示益骨口服液在有效抑制模型鼠股骨干材料和結(jié)構(gòu)的變化方面有確切的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥是由于骨代謝失調(diào)，骨的丟失大于骨的重建，結(jié)果導(dǎo)致骨量丟失，骨小梁結(jié)構(gòu)破壞，骨強(qiáng)度下降，而導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的一種全身性代謝障礙的退行性骨骼疾病[48]。臨床表現(xiàn)為腰背肢體疼痛、畸形、骨折等。中醫(yī)認(rèn)為“腎虧脾虛”是“骨枯”、“骨痿”的基本病因。骨質(zhì)疏松癥的主要癥狀是疼痛，“瘀則必痛”，“久病必瘀”是骨質(zhì)疏松癥的基本病理變化。對(duì)骨質(zhì)疏松癥的辨證論治強(qiáng)調(diào)從脾腎入手，以補(bǔ)腎益脾化瘀為治療大法。本實(shí)驗(yàn)所采用益骨口服液(主要成分：山藥、枸杞、丹參、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂等)。以骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯骨，山藥、枸杞健脾養(yǎng)肝，丹參活血化瘀，有機(jī)配伍，相得益彰。

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篇3

【關(guān)鍵詞】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心?。–HD）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）

【中圖分類號(hào)】R44 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2013）02-0023-02

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是一種常見的心血管疾病，嚴(yán)重危害人類的健康。預(yù)計(jì)到2020年，CHD將成為危害人類健康的首位疾病。近年來，隨著研究的深入，血脂代謝紊亂已被公認(rèn)為是CHD發(fā)病的重要因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查等許多研究表明，高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇在冠心病的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到HDL-C水平與CHD危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)，對(duì)冠狀動(dòng)脈有保護(hù)作用，以及降低LDL-C可以減少CHD的發(fā)生[1-2]。對(duì)LDL-C/HDL-C的研究發(fā)現(xiàn)，該比值是評(píng)估CHD的又一重要指標(biāo)[3]。本研究通過檢測(cè)冠心病組及陰性對(duì)照組的HDL-C和LDL-C，探討HDL-C、LDL-C、以及LDL-C/HDL-C水平與冠心病之間的關(guān)系，為臨床在CHD的診斷方面提供幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象2011年6月至2012年8月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影的480例患者，納入研究的所有對(duì)象均排除肝臟、腎臟、代謝類疾病、惡性腫瘤、近期外科手術(shù)，且近一個(gè)月未服用過調(diào)血脂的任何藥物。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為2組：冠心病組195例，男133例，女62例，年齡43-85歲。對(duì)照組285例，男162例，女123例，年齡38-74歲。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影由本院技術(shù)熟練的心內(nèi)科醫(yī)師操作，采用Judkins法，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，多投影顯示左右冠狀動(dòng)脈病變情況。造影結(jié)果由至少兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管介入醫(yī)師共同診斷。造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)左冠狀動(dòng)脈主干即左主干（LM）、左冠狀動(dòng)脈前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠裝動(dòng)脈（RCA）等冠狀動(dòng)脈的主要分支血管中，有1條或幾條血管的1處或幾處管腔狹窄在50%或以上的診斷為CHD。冠狀動(dòng)脈造影陰性的排除冠狀動(dòng)脈病變，為對(duì)照組。

1.2.2 生化指標(biāo)的檢測(cè)兩組人員均清晨空腹（禁食12h）采集靜脈血2-3ml，30min內(nèi)分離出血清，采用酶法測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，并計(jì)算其比值。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

冠心病組與對(duì)照組相比，冠心病組的LDL-C及LDL-C/HDL-C明顯升高，HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）的簡(jiǎn)稱，是一種最常見的心臟病。它的形成是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脂質(zhì)侵入冠狀動(dòng)脈壁沉積，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞，單核細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增生，血小板黏附聚集形成血栓，形成突出于管腔的粥樣斑塊，使管腔狹窄，血流受阻，使心肌缺血缺氧而引起的心肌機(jī)能障礙和（或）器質(zhì)性病變，故又稱缺血性心臟病。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年的報(bào)告，中國的冠心病死亡人數(shù)已列世界第二位。

本病病因至今尚未完全清楚，但大量研究已證實(shí)，除年齡外CHD的發(fā)生與血脂代謝異常有關(guān)。其中血清HDL-C與LDL-C水平在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起著重要作用；血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和冠心病事件的危險(xiǎn)性之間存在著密切關(guān)系。LDL-C每升高1%，則患冠心病的危險(xiǎn)性增加2-3%。血清高密度脂蛋白膽固醇HDL-C水平低下被公認(rèn)為是CHD發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，CHD組血清LDL-C明顯高于對(duì)照組（P

已有的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低水平HDL-C是CHD強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)指標(biāo)。美國膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）指出低水平HDL-C可作為獨(dú)立于CHD其他公認(rèn)危險(xiǎn)因素如年齡、性別及LDL-C（>160mg/dl）之外的指標(biāo)[3]。LDL-C也被證實(shí)是CHD的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素之一，因此，許多專家建議將降低LDL-C作為CHD的一線治療方案。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C/HDL-C比值與心血管事件之間存在密切的聯(lián)系。LDL-C/HDL-C比值增高和LDL-C水平降低都可以阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及CHD患者病情的惡化。血清LDL-C/HDL-C對(duì)CHD危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)作用優(yōu)于單獨(dú)的監(jiān)測(cè)LDL-C水平。因此，對(duì)血脂各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)CHD的發(fā)生發(fā)展及臨床治療都具有重要意義[4]。

綜上所述，對(duì)于心血管病患者要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C的狀況，做到及早發(fā)現(xiàn)并及早預(yù)防，能有效減少心血管事件的發(fā)生率，對(duì)預(yù)防冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 武陽豐，趙冬，周北凡，等.中國成人血脂異常診斷和危險(xiǎn)分層方案的研究[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：428-433.

[2] 中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

篇4

我國低密度脂蛋白膽固醇的檢查標(biāo)準(zhǔn)

血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平隨年齡增加而升高，高脂、高熱量飲食、運(yùn)動(dòng)少和精神緊張等也可使水平升高。一般人群平均水平在2.1～3.1毫摩爾/升。

我國血脂異常防治建議將LDL-C分成3個(gè)水平：≤3.10毫摩爾/升為合適范圍；3.13～3.59毫摩爾/升為邊緣升高；≥3.6毫摩爾/升為升高。

有文獻(xiàn)將LDL-C分成5個(gè)水平：

低密度脂蛋白膽固醇升高健康

進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化LDL-C，當(dāng)LDL-C尤其是被氧化修飾的LDL-C過量時(shí)，它攜帶的膽固醇便積存在動(dòng)脈壁上，久了容易引起動(dòng)脈硬化。眾多研究提示，LDL-C是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以多用于判斷是否存在患冠心病的危險(xiǎn)，也是血脂異常防治的首要靶標(biāo)。

LDL-C升高可見于遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、梗阻性黃疸、慢性腎功能衰竭、Cushing綜合征等，但最重要的原因與日常生活飲食及習(xí)慣有很大的關(guān)系。

1.飲食不合理，飽和脂肪和反式脂肪酸攝入過多，如牛肉、豬肉、全脂牛奶、蛋黃及加工和油炸食品等。

2.肥胖或缺少運(yùn)動(dòng)。經(jīng)常不運(yùn)動(dòng)者或者肥胖者，體內(nèi)常常會(huì)有很多熱量，而高于身體實(shí)際需要的熱量，就會(huì)儲(chǔ)存為脂肪。

3.精神壓力過大、心情郁悶時(shí)很多人會(huì)傾向于吃大量脂肪類食物、飲酒和吸煙，導(dǎo)致LDL-C偏高。

4.遺傳基因?qū)τ谘褐蠰DL-C的生產(chǎn)和處理速度也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

降低低密度脂蛋白膽固醇的策略

1.改善生活方式及飲食結(jié)構(gòu)。膽固醇攝入量每日應(yīng)控制在300毫克以下；增加膳食纖維的攝入可促進(jìn)膽固醇排泄，減少膽固醇合成，降低血膽固醇；多吃魚能有效減少飽和脂肪的攝入量；多吃大豆制品，大豆制品中含有一種天然的植物化學(xué)物質(zhì)異黃酮，有助于把LDL-C從人體中清除出去；攝入足量的維生素C。

2.應(yīng)用抑制膽固醇吸收的藥物，如依折麥布。

3.服用降脂藥物。血脂調(diào)節(jié)藥品種很多，效果各異，但其作用原理不外乎干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，如減少脂質(zhì)吸收，加速脂質(zhì)的分解或排泄，干擾肝內(nèi)脂蛋白合成或阻止脂蛋白從肝內(nèi)傳送進(jìn)入血漿，等。包括：①膽汁酸螯合劑：如考來烯胺和考來替泊。②HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）：這是臨床上最常用的降脂藥物，已在臨床上使用的有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。

低密度脂蛋白膽固醇也非越低越好

在關(guān)注高LDL-C的同時(shí)，也不能忽視低LDL-C血癥。因?yàn)長DL-C并不是越低越好，臨床上應(yīng)該依據(jù)指南確定降低幅度，同時(shí)需要考慮過多應(yīng)用藥物后的副作用。

LDL-C偏低可見于無β脂蛋白血癥、甲亢、消化吸收不良、惡性腫瘤等，嚴(yán)重影響身體健康，影響機(jī)體發(fā)育?？傮w來說，LDL-C偏低的原因有以下幾方面：①日常生活中運(yùn)動(dòng)量過大。②攝入脂肪過低，飲食不合理。如過多攝入青菜和水果等清淡的食物，而動(dòng)物的內(nèi)臟等含脂肪較多的食物攝入量過少。③肝臟代謝異常及LDL-C肝臟合成障礙，都會(huì)引起LDL-C偏低，也就是我們常說的肝功能異常。

綜上所述，臨床上應(yīng)該依據(jù)不同患者的個(gè)體差異，制定個(gè)體化的生活方式及藥物治療策略，做到精準(zhǔn)治療，將LDL-C控制在合理的范圍。

相關(guān)鏈接

2016年歐洲血脂管理指南推薦

1.心血管疾病高危患者LDL C的治療目標(biāo)值為

2.為達(dá)到治療目標(biāo)，建議應(yīng)用最大推薦劑量或最大耐受量他汀類藥物治療。

3.對(duì)于男性55歲之前或女性60歲之前患冠心病、有近親過早死亡或早發(fā)非致死性心血管疾病、近親患腱索黃色瘤或LDL-C水平嚴(yán)重增高（成年人>5毫摩爾/升，兒童>4毫摩爾/升）者，應(yīng)考慮家族性高膽固醇血癥的可能。

4.推薦家族性高膽固醇血癥患者進(jìn)行強(qiáng)化他汀類藥物治療，且常需聯(lián)合應(yīng)用依折麥布。

5.確診心血管疾病的老年患者，推薦應(yīng)用與中青年患者相同的他汀類藥物治療策略。

6.對(duì)于伴有微量清蛋白尿和/或慢性腎病的1型糖尿病患者，無論基線LDL-C水平如何，均推薦將他汀類藥物作為首選降脂藥物，使LDL-C水平至少降低50%。

7.對(duì)于伴冠心病或慢性腎病的2型糖尿病患者，或雖無心血管病但年齡>40歲且伴一種或更多其他心血管危險(xiǎn)因素或靶器官損害證據(jù)的2型糖尿病患者，首要治療目標(biāo)是LDL-C

篇5

摘要：

本文目的是提供一種血請(qǐng)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測(cè)定試劑配方，用于沉淀低密度與極低密度脂蛋白(LDL與VLDL)，并與其它進(jìn)口及國產(chǎn)同類試劑進(jìn)行比較。結(jié)論是本法測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單，并且通過調(diào)整血清與沉淀劑的比例，提高了酶法測(cè)定HDL-C的吸光度，增加了儀器測(cè)定的靈敏度。

論文內(nèi)容：

近年來，國內(nèi)外對(duì)HDL-C測(cè)定的討論及推薦意見（1）有不少詳細(xì)報(bào)道。其測(cè)定方法主要還是離心沉淀法。雖然已有一步法HDL-C測(cè)定試劑盒問世，但國際權(quán)威機(jī)構(gòu)并未對(duì)其認(rèn)可。而硫酸葡聚糖—鎂（DS--Mg2+）測(cè)定法以其分離特異性好，Mg2+不干擾酶法測(cè)膽固醇，不受保溫溫度，離心溫度及放置時(shí)間的，并且較少受PH影響等優(yōu)點(diǎn)被廣泛作為推薦方法[1]。但由于其原料國內(nèi)無廠家生產(chǎn)且進(jìn)口價(jià)格昂貴，而商品試劑盒又不能得到持續(xù)供應(yīng)。因此，國內(nèi)大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要采用與DS—Mg2+法接近，試劑易得，穩(wěn)定的磷鎢酸—鎂（PT--Mg2+）法。但此法對(duì)溫度，PH的變化很敏感，使得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可重復(fù)性降低，不利于臨床前后效果的判定。我室根據(jù)自己的使用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)該方法進(jìn)行了改良，提高了試劑對(duì)PH及溫度變化的穩(wěn)定性，測(cè)定結(jié)果與DS—Mg2+法有很好的一致性。

1. 材料與方法

1） 沉淀劑：

試劑一：Sclavo公司提供的商品試劑盒。主要成分為DS-Mg2+。該試劑為干粉試劑，臨用前復(fù)溶。使用時(shí)沉淀劑與血清之比為1:10。

試劑二：北京化工廠提供的商品試劑盒。試劑組成為：磷鎢酸鹽濃度4.4g/L，鎂離子濃度54.2 mmol/L。使用時(shí)沉淀劑與血清之比為1:1。

試劑三：采用自配試劑。配制方法如下：

Tris—HCL緩沖液：將48.0g Tris溶解于500ml無例子水中，加入濃HCL 40ml。

稱取鱗鎢酸鈉41.25g

，MgCl。6H2O 203.3g 溶解于上述緩沖液中，并以HCL調(diào)PH至6.1+ 0.1。將該溶液以無例子水稀釋至1000ml即為液。使用時(shí)沉淀劑與血清之比為1:10?；旌衔?0分鐘，2500轉(zhuǎn)離心15分鐘。

2) 膽固醇測(cè)定：

酶法測(cè)定膽固醇。采用北京化工廠提供的商品試劑盒，操作方法見試劑盒說明。

3) 膽固醇標(biāo)準(zhǔn)液：

采用寶靈曼公司提供的方法定值人血清質(zhì)控物。

4) 使用儀器：

荷蘭Vital半自動(dòng)生化儀。

5) 標(biāo)本來源：

取自正常人體檢及患者血清。于取血2hr內(nèi)分離血清，當(dāng)日測(cè)定。

2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將自配試劑和北化提供的試劑盒分別與Sclavo公司的商品試劑盒作配對(duì)比較，所

得結(jié)果如下：

自配試劑：回歸方程 y=0.993x-0.025 相關(guān)系數(shù) 0.971。

北化試劑盒：回歸方程 y=1.09x+0.5相關(guān)系數(shù)0.893。

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【關(guān)鍵詞】 阿侖膦酸鈉；老年性骨質(zhì)疏松癥；骨密度

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種因骨量低下，故微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致故脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。老年性骨質(zhì)疏松癥一般指70歲以后發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，在受到輕微創(chuàng)傷或日常活動(dòng)中即可發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松性骨折大大增加了老年性的病殘率和死亡率，嚴(yán)重威脅老年人的身心健康并影響老年人的生活質(zhì)量［1］。阿侖磷酸鈉通過抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，減少鈣的流失，成為防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松的主要藥物。

1 資料與方法

11 一般資料 本組40例均為2010年4月至2011年9月在我院門診及住院治療的患者，年齡72~93歲，平均年齡(80±5)歲。入選對(duì)象經(jīng)意大利L`ACN集團(tuán)生產(chǎn)的宇航員型雙能X線骨密度儀進(jìn)行BMD測(cè)定，其腰椎(L2~4)BMD低于峰值的25個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或以下。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，如肝、腎、甲狀腺、甲狀旁腺疾病，前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤，胃腸手術(shù)等病史，服用激素、鈣片等藥物。隨機(jī)分為兩組，治療組20例，對(duì)照組20例。

12 治療方法

121 給藥方法 ①治療組：空腹服用阿侖膦酸鈉(福善美，美國默沙東公司 批號(hào) 100608)70 mg，每周一次，空腹服用，服藥后05 h進(jìn)食，禁止平臥。鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司 批號(hào) 1106148)，早餐后05 h服藥。②對(duì)照組：鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司 批號(hào) 1106148)，早餐后05 h服藥。③療程：觀察12月。分別在治療6月及12月檢查一次腰椎、髖部的BMD,以腰椎(L2~4)BMD(g/cm2)為比較指標(biāo)。

122 檢測(cè)方法 使用意大利L`ACN集團(tuán)生產(chǎn)的宇航員型雙能X線骨密度儀在治療后6月及12月檢查腰椎和髖部的BMD。

123 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 參數(shù)應(yīng)用SPSS 130統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療前后比較用t檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

21 治療前、治療后6、12月腰椎(L2~4)BMD變化 詳見表1。

22 安全性及耐受性 對(duì)阿侖膦酸鈉耐受性較好，治療組20例患者無中途退出現(xiàn)象，少數(shù)人出現(xiàn)上腹部不適，消化不良，惡心等，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著我國人口老齡化的發(fā)展，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。骨質(zhì)減少隨著年齡增長而增高，這主要是隨著年齡的增長，機(jī)體各系統(tǒng)功能逐漸開始衰退，這造成老年人活動(dòng)量相對(duì)減少、體力減退、光照不足、胃腸道功能下降、吸收減少，機(jī)體鈣、磷及維生素D吸收、合成減少，骨生長代謝受限，從而骨生長發(fā)生改變。因此，健康的生活方式，合理膳食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)是防治老年骨質(zhì)疏松的重要措施［2］。本治療觀察對(duì)照組在服用鈣爾奇D 6月和12月后，腰椎BMD有上升，但與治療

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作者單位：214400 東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院

前相比無顯著差異，說明單純用鈣劑治療老年人骨質(zhì)疏松存在不足。

阿侖膦酸鈉是第3代雙磷酸鹽類，是目前最強(qiáng)的骨吸收抑制劑。阿侖膦酸鈉對(duì)于骨吸收部位，特別是破骨細(xì)胞的作用部位具有較強(qiáng)的親合性，能與破骨細(xì)胞結(jié)合，抑制其活性，而在降低破骨細(xì)胞活性的同時(shí)對(duì)成骨細(xì)胞的活性沒有影響，能有效地降低骨轉(zhuǎn)移，使骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松，緩解臨床癥狀，預(yù)防骨折的目的，因此被較好地應(yīng)用于臨床［3］。

骨密度的測(cè)定是骨質(zhì)疏松癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”［4］，雙能骨密度儀性能先進(jìn)，全自動(dòng)化程度高，掃描時(shí)間短，輻射劑量極小，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，是骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、骨折危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)、骨量減少的監(jiān)測(cè)，及治療效果監(jiān)測(cè)的最佳選擇。

本研究通過阿侖膦酸鈉70 mg，每周一次，治療6月及12月后用雙能X骨密度儀檢測(cè)BMD，腰椎BMD分別增加195%和280%，說明隨著服藥時(shí)間增加，腰椎BMD進(jìn)行性增加。但是比FOSIT研究的阿侖膦酸鈉治療12月后患者BMD密度的平均增加量5%低，可能與選擇的樣本量不夠有關(guān)。本研究也沒有做其他指標(biāo)的觀察,故對(duì)阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的療效有一定局限性。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 陳奇盛原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷與治療.中國老年學(xué)雜志，2009，29(13)：1720.

［2］ 沈文遠(yuǎn)，張壽雙膦酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松27例臨床觀察.中國老年學(xué)雜志，2008，28(7)：714.

篇7

關(guān)鍵詞：健身運(yùn)動(dòng)；肥胖大學(xué)生；骨密度

骨密度是評(píng)價(jià)骨骼是否健康的非常重要的指標(biāo)，是我們進(jìn)行判斷骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo)。體育鍛煉影響人體骨密度主要原因是人體在運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)械負(fù)荷施加在骨骼上，進(jìn)而增加骨的轉(zhuǎn)換率，成骨細(xì)胞的生物活性因?yàn)槭艽碳ぴ黾庸堑脑俳ㄟ^程和骨礦物在骨中量的積累。另一方面，體育鍛煉還可以通過骨生長因子和影響激素等因素來提高骨密度。

1.骨密度概念及其測(cè)量方法

（1）骨密度概念。骨密度即為骨骼礦物質(zhì)密度，是測(cè)量骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo)，單位是克每立方厘米，是一個(gè)絕對(duì)值。一般情況下，選用T值判斷骨密度是否正常，因?yàn)樵卺t(yī)學(xué)臨床中使用絕對(duì)值，而骨密度的差異檢測(cè)儀的絕對(duì)值會(huì)有所不同。

（2）骨密度測(cè)量方法。測(cè)量骨密度的方法有中子活化分析法（NNA）、定量CT測(cè)定（QCT）、單光子吸收測(cè)定法（SPA）、X線光束法和超聲波法。其中超聲波法由于其無輻射和診斷骨折較敏感而引起人們的廣泛關(guān)注，目前使用范圍較廣的超聲骨密度儀有兩種：測(cè)量跟骨的跟骨超聲骨質(zhì)測(cè)量?jī)x，另一種為檢測(cè)人體骨質(zhì)疏松癥的骨質(zhì)疏松檢測(cè)儀。

2.影響骨密度的因素

隨著年齡增長，人體骨骼中礦物質(zhì)含量也隨之發(fā)生變化。也就是說骨密度在不斷變化，在變化的過程當(dāng)中，年齡、性別、體重、女性絕經(jīng)、遺傳和運(yùn)動(dòng)等因素就會(huì)影響人體的骨密度。

（1）年齡：一般正常人骨質(zhì)量的生理變化較大的時(shí)期是在青春發(fā)育期前后，這也是骨質(zhì)量發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，出生時(shí)全身骨質(zhì)量?jī)H為25g，而15至25歲時(shí)全身骨質(zhì)量就增加100g左右。在35歲左右骨密度達(dá)到峰值。35歲以前，骨密度為上升階段；35歲以后，骨密度隨年齡的增加而下降。

（2）性別：在青春前期，女孩性激素穩(wěn)步增加，女孩的青春期比男孩早，并且這個(gè)時(shí)期要持續(xù)3年左右，所以女孩的骨密度增長速度比男孩快，而到了35歲后隨年齡的增加，女性骨密度下降的速度會(huì)明顯大于同年齡組男性的降低速度。

（3）種族：研究發(fā)現(xiàn)，黑種人的BMD一般情況下比黃種人和白種人高，這主要與遺傳因素、生活環(huán)境和飲食的結(jié)構(gòu)有關(guān)。

（4）體重：體重對(duì)骨量的影響主要是：一方面肌肉發(fā)達(dá)導(dǎo)致骨骼粗壯， 另一方面體內(nèi)較多的脂肪有利于雌激素的轉(zhuǎn)化而防止骨量的丟失。但也有調(diào)查顯示，骨量與體脂百分比呈明顯的負(fù)相關(guān)，而與身體密度、瘦體重、最大肌力呈正相關(guān)。

（5）運(yùn)動(dòng)：①力量訓(xùn)練對(duì)骨密度的影響：1993年，阿里對(duì)女運(yùn)動(dòng)員七個(gè)不同部位的骨礦物質(zhì)密度進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)舉重運(yùn)動(dòng)員在任何部位的骨礦物質(zhì)密度高于對(duì)照組其他運(yùn)動(dòng)員。②沖擊性訓(xùn)練對(duì)骨密度的影響：有研究證明，高沖擊性訓(xùn)練項(xiàng)目非常有助于達(dá)到最理想的峰骨量。梅村義久等人研究認(rèn)為“跳躍運(yùn)動(dòng)可明顯促骨橫軸成長”。

3.研究對(duì)象和方法

（1）研究對(duì)象。隨機(jī)抽取哈爾濱學(xué)院網(wǎng)球隊(duì)、健身健美隊(duì)年齡在19～23歲之間的肥胖大學(xué)生各 10 名，作為實(shí)驗(yàn)組；同時(shí)設(shè)有參照組，同樣隨機(jī)抽取未參加健身運(yùn)動(dòng)的年齡在19～23歲之間的肥胖大學(xué)生10名。研究對(duì)象自愿參加測(cè)試，并且要求以前沒有長期服用過影響骨代謝的藥品的經(jīng)歷，同時(shí)通過問卷調(diào)查了解調(diào)查對(duì)象的運(yùn)動(dòng)鍛煉史和生活習(xí)慣等。

（2）研究方法。資料法：查閱相關(guān)的體育運(yùn)動(dòng)與骨密度文獻(xiàn)資料，了解與本調(diào)查實(shí)驗(yàn)相關(guān)的內(nèi)容。測(cè)試法：運(yùn)用超聲波骨密度儀對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組同學(xué)的跟骨進(jìn)行測(cè)量。

（3）研究?jī)?nèi)容。因?yàn)楦侵行×汗堑暮吭?5%以上，所以跟骨的BMD測(cè)量能很好地反映出人體骨骼礦含量的變化規(guī)律，所以本實(shí)驗(yàn)主要測(cè)量研究對(duì)象的跟骨骨質(zhì)量指數(shù)（BQI）和骨密度T 值。

（4）實(shí)驗(yàn)儀器。實(shí)驗(yàn)儀器為哈爾濱學(xué)院體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)生理實(shí)驗(yàn)室提供的韓國OsteoSys超聲骨密度儀Sonost 3000。

4.研究結(jié)果及分析

（1）結(jié)果。由世界衛(wèi)生組織推薦的診斷指標(biāo)可知，T 值大于-1SD也就是說沒有骨量的丟失，本實(shí)驗(yàn)中在正常范圍內(nèi)的：網(wǎng)球組有10人、健美組8人，對(duì)照組有5人，也就是說這部分同學(xué)可在此次實(shí)驗(yàn)之后的某一時(shí)間再次檢查BMD的異常。

T值在 -1SD至-2.5SD之間為骨量丟失，本實(shí)驗(yàn)中，網(wǎng)球組0人、健美組2人，對(duì)照組4人，這部分同學(xué)就有發(fā)生骨質(zhì)疏松的傾向，通過本次測(cè)試后，建議這6人采取一些預(yù)防措施和保護(hù)措施。

若T值小于或等于-2.5SD，即為骨質(zhì)疏松癥，本試驗(yàn)中，只有對(duì)照組中有1名肥胖同學(xué)在此范圍內(nèi)，他屬于骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)該去醫(yī)院進(jìn)一步地診斷和治療。

（2）結(jié)果分析。本實(shí)驗(yàn)中，為了探討不同形式健身運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖大學(xué)生跟骨骨密度（BMD）的影響，對(duì)哈爾濱學(xué)院在校的分為網(wǎng)球健身、健美健身的肥胖性大學(xué)生各10名，無健身運(yùn)動(dòng)的同齡大學(xué)生 10 名進(jìn)行 BMD 測(cè)試。

結(jié)果顯示，兩組實(shí)驗(yàn)組的同學(xué)跟骨 BMD 與參照組相比較，都有明顯的提高，并且差異顯著P

5.結(jié)論

網(wǎng)球和健美健身運(yùn)動(dòng)都能夠提高肥胖大學(xué)生跟骨骨密度，但本實(shí)驗(yàn)中網(wǎng)球運(yùn)動(dòng)稍優(yōu)于健美運(yùn)動(dòng)。哈爾濱學(xué)院在校肥胖大學(xué)生中，經(jīng)常參加體育健身運(yùn)動(dòng)的學(xué)生比不經(jīng)常參加體育健身運(yùn)動(dòng)的肥胖大學(xué)生的跟骨密度和骨質(zhì)量都要高。

參考文獻(xiàn)：

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[2]潘紹偉，于可紅.學(xué)校體育學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2008.

篇8

關(guān)鍵詞 骨密度 骨量減少 骨質(zhì)疏松

對(duì)象和方法

選擇2004~2005年來我院就診的20～69歲的門診漢族女性(從事輕體力勞動(dòng)的工作人員)1900例，通過問診排除以下情況：骨折史、腫瘤史、長期臥床史、影響骨代謝的各種急慢性疾病。

方法：準(zhǔn)確記錄受試者出生年、月、日及身高、體重。采用美國LUNAR公司生產(chǎn)的DPX-NT型雙能X線骨密度儀(DEXA)，每天按常規(guī)進(jìn)行儀器質(zhì)量控制，儀器測(cè)量變異系數(shù)

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包分析，按年齡分別輸入數(shù)據(jù)，以每10歲為一年齡組，分別計(jì)算各組骨密度值，結(jié)果以X[TX-]±S表示。

結(jié) 果

1900例女性不同年齡不同部位骨密度平均值：結(jié)果顯示，腰椎和髖部的骨密度最高值在30~39歲組，以30歲為骨峰值，40歲以后均隨著年齡增加而降低。髖部骨密度在30歲以后逐漸降低，50歲以后降低速度加快。而腰椎骨密度比髖部丟失早且明顯，這個(gè)結(jié)果與北京報(bào)道相符［1］，與其他地區(qū)報(bào)道［2~4］不同。1900例門診女性中40～60歲者占67．7％。

1900例門診女性不同年齡不同部位骨量減少、OP檢出率(M-1SD，％；M-2SD，％)：骨量減少及OP診斷標(biāo)準(zhǔn)以中國老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組規(guī)定的M-1SD～2SD為骨量減少、M-2SD為骨質(zhì)疏松癥、M-2SD伴有一處或多處骨折為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，以峰值M-1SD～2SD為診斷標(biāo)準(zhǔn)的骨量減少檢出率，腰椎40歲以上3個(gè)年齡組分別為8．74％、20．90%和29．09%，髖部分別為5．99%、7．71％和43．64%；腰椎40歲以上3個(gè)年齡組OP(M-2SD))檢出率分別為1．78％、9．45％和38．18％，髖部分別為0．49％、1．74％和9．09%。骨量減少及OP檢出率隨年齡的增長而增高，腰椎骨量減少及OP檢出率明顯高于髖部，而60歲以后髖部骨量減少檢出率明顯高于腰椎。

討 論

門診1900例女性患者腰椎和髖部骨密度顯示：腰椎骨密度峰值出現(xiàn)在30～40歲年齡組，這個(gè)結(jié)果與前人報(bào)道［2~4］女性峰值骨密度年齡組一致，40歲以后隨著年齡的增長腰椎及髖部骨密度逐漸降低，50～60歲降低明顯迅速，且大多有骨質(zhì)疏松癥狀。提示骨質(zhì)疏松防治重點(diǎn)應(yīng)在40～60歲。主要是因絕經(jīng)后雌激素水平明顯降低，造成破骨細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，骨轉(zhuǎn)換增加，骨礦物丟失加速，因此對(duì)無雌激素治療禁忌證者，替代治療可有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。

腰椎和髖部骨質(zhì)丟失存在差異，反映各部位松質(zhì)骨量不同，女性40歲以后隨年齡的增長骨質(zhì)丟失逐漸增加，腰椎丟失率高于髖部，可能與腰椎和髖部的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)不同以及髖部骨骼承重、骨應(yīng)力增大有關(guān)，說明骨密度測(cè)定最敏感的部位在腰椎，這個(gè)結(jié)果與北京報(bào)道相符［2］，與其他地區(qū)報(bào)道［2~4］不同。而60歲以后髖部骨量減少檢出率明顯高于腰椎，說明60歲以后髖部骨礦物丟失加速，可能與60歲以后婦女年齡增大、活動(dòng)量減少、骨應(yīng)力降低有關(guān)。故在臨床上應(yīng)同時(shí)測(cè)量腰椎和髖部骨密度作出診斷。

對(duì)于成年人補(bǔ)充鈣質(zhì)能保持骨質(zhì)含量，而在老年人身上可阻止骨質(zhì)流失。加強(qiáng)負(fù)重運(yùn)動(dòng)和戶外活動(dòng)，接受日照，不吸煙不酗酒，從而對(duì)中老年時(shí)期必然出現(xiàn)的骨量進(jìn)行性丟失就能產(chǎn)生很強(qiáng)的耐受力，使骨量很難降至骨折閾值以下，有效地防止骨折的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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篇9

【摘要】 摘要：目的 以去卵巢老齡大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察仙靈強(qiáng)骨口服液對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響。方法 50只7月齡SD大鼠去除卵巢后，隨機(jī)分為5組：模型組、尼爾雌醇組、仙靈強(qiáng)骨口服液高劑量組、仙靈強(qiáng)骨口服液中劑量組、仙靈強(qiáng)骨口服液低劑量組，同時(shí)設(shè)假手術(shù)組。手術(shù)結(jié)束后第3天開始給藥，連續(xù)90 d。所有大鼠給藥80、87 d時(shí)兩次ip四環(huán)素20 mg/kg進(jìn)行骨熒光標(biāo)記；給藥末日股動(dòng)脈放血，收集血液，分離出血清，測(cè)定ALP及StrACP；取出大鼠股骨及第四腰椎骨進(jìn)行骨密度、骨形態(tài)計(jì)量學(xué)、骨生物力學(xué)測(cè)定。結(jié)果 仙靈強(qiáng)骨口服液能顯著降低血清StrACP水平，提高椎骨剛性，增加股骨，破壞載荷及剛度，增高骨小梁體積，降低單標(biāo)表面、雙標(biāo)表面、類骨表面、類骨質(zhì)寬、成骨表面、吸收表面、礦化率及礦化時(shí)間。結(jié)論 仙靈強(qiáng)骨口服液對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型大鼠有預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】 仙靈強(qiáng)骨口服液；骨質(zhì)疏松癥；卵巢切除；大鼠

Abstract：Objective To study the effects of Xianlingqianggukoufuye (XLQGKFY) on postmenopausal steoporosis in ovariectomized female rats. Method 60 female Sprague-dawley rats in 7-month were used， 50 of them were ovariectomized and randomly pided into 5 groups：ovariectomized (OVX)， OVX+ Nylestriol， OVX+XLQGKFY (high dose， middle dose， low dose)， the others were sham-operated group. Rats were treated with drugs starting at 3rd day after the operation for 90 days. Double in vivo fluorochrome labeling was administered to all rats. At the end-point of study， the blood was collected to detecte contents of ALP， StrACP in serum， the fourth lumar vertebra (LV4) and femur bone sections were cut and stained for bone histomorphometric analyses， biomechanical analyses and BMP analyses. Result XLQGKFY decreased greatly the StrACP content， increased bone stiffness， bone M-load， improved bone biomechanical property. Conclusion XLQGKFY has a good preventive effect on postmenopausal osteoporosis which provides for clinical use.

Key words：Xianlingqianggukoufuye；postmenopausal osteoporosis；ovariectomy；rat

本實(shí)驗(yàn)通過測(cè)定去卵巢老齡大鼠骨形態(tài)計(jì)量學(xué)、骨生物力學(xué)、骨密度以及血清堿性磷酸酶(ALP)、酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)水平等指標(biāo)，觀察仙靈強(qiáng)骨口服液對(duì)骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

SD雌性大鼠60只，7月齡，上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。1.2 藥物

仙靈強(qiáng)骨口服液，江蘇先聲藥物研究有限公司提供，批號(hào)021225；尼爾雌醇片(E3)，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20020502。1.3 試劑和儀器

ALP試劑盒及StrACP試劑盒均購于南京建成生物工程研究所；DPX-IQ骨密度測(cè)量?jī)x(LUNAR公司產(chǎn))，應(yīng)用軟件Small Animal Total Body Acquisition；雙能X線骨密度儀(HOLOGIC 4500A，美國)，Small animal analyze軟件；熒光顯微鏡(OLYMPUS-BHT)；MPIAS-500彩色病理圖文分析儀(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)清平影像公司產(chǎn))；AGS-10KNG(島津)萬能材料試驗(yàn)機(jī)；HP Scanjet 5470c掃描儀；Image-Pro Plus圖像處理系統(tǒng)；721型分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠產(chǎn))。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 造模

大鼠ip 0.7%戊巴比妥鈉35 mg/kg麻醉，俯位固定，在背部脊柱兩側(cè)切口，于無菌條件下假手術(shù)組不摘除卵巢，僅去除部分脂肪；造模大鼠則摘除雙側(cè)卵巢[1]。

2.2 分組及給藥

大鼠在手術(shù)45 d后隨機(jī)選取假手術(shù)組鼠及造模組鼠各10只，戊巴比妥鈉麻醉后進(jìn)行活體骨密度測(cè)量，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，模型組大鼠骨密度明顯降低。將造模大鼠隨機(jī)分為5組，即模型組、陽性藥組及仙靈強(qiáng)骨口服液高、中、低3個(gè)劑量組。所有大鼠在手術(shù)3 d后灌胃(ig)給藥：假手術(shù)組及模型組給予蒸餾水5 mL/kg；陽性藥組灌胃1.0 mg/kg尼爾雌醇；給藥組分別給予1.5、3、6 g/kg仙靈強(qiáng)骨口服液。除陽性藥組大鼠隔天給藥外，其余大鼠均每天給藥，連續(xù)90 d。所有大鼠給藥80、87 d時(shí)2次ip四環(huán)素20 mg/kg進(jìn)行骨熒光標(biāo)記。

2.3 觀察指標(biāo)和測(cè)定方法

2.3.1 血清指標(biāo)測(cè)定

給藥末日股動(dòng)脈放血，收集血液，分離出血清，測(cè)定ALP及StrACP。

2.3.2 形態(tài)計(jì)量學(xué)的測(cè)定

取出大鼠股骨及第四腰椎骨，分離周圍結(jié)締組織后，將大鼠骨標(biāo)本置于70%酒精，4 ℃固定7 d，再分別置于80%、90%酒精及無水丙酮脫水2次，各1 d。經(jīng)二甲苯透明2次(各24 h)后，浸于3/7比例的甲基丙烯酸丁酯/甲酯16 h，包埋、固化于3/7比例的半聚合的甲基丙烯酸丁酯/甲酯中(40 ℃約1周)；用切骨機(jī)切7 μm厚不脫鈣連續(xù)切片4張，分別進(jìn)行Gemisa、von Kossa染色；采用光鏡與熒光顯微鏡進(jìn)行病理組織學(xué)與骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)觀察。組織學(xué)觀察采用Gemisa染色、普通光源；類骨質(zhì)觀察采用von Kossa染色；四環(huán)素標(biāo)記觀察用熒光顯微鏡。采用彩色病理圖文分析儀進(jìn)行測(cè)定和計(jì)算。

2.3.3 股骨骨密度測(cè)定

雙能X線骨密度儀用標(biāo)模進(jìn)行標(biāo)定。取股骨樣品置骨密度儀掃描臺(tái)上，測(cè)定骨影面積(EARE)、骨礦含量(BMC)和骨密度(BMD)。

2.3.4 大鼠股骨三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)

將試樣從-20 ℃的冰箱中取出，自然解凍。用牙托粉將股骨兩端包埋，制作成穩(wěn)定支座。用游標(biāo)卡尺測(cè)量試樣中點(diǎn)(受壓點(diǎn))的直徑，經(jīng)向緯向各測(cè)1次，求平均值。將制備好的試樣置于試驗(yàn)機(jī)上進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)。壓頭速度5 mm/min，量程500 N(自動(dòng))，跨距20 mm。計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)過程，自動(dòng)求出每批試樣測(cè)量值。

2.3.5 大鼠椎體壓縮實(shí)驗(yàn)

將試樣從-20 ℃冰箱中取出，自然解凍。小心去除后部脊突等小關(guān)節(jié)后，用800#水砂紙仔細(xì)打磨平滑，去掉椎體上下終板，將試樣兩端打磨成上下平行的平面。用掃描儀將每組試樣進(jìn)行掃描，用圖像處理系統(tǒng)測(cè)定試樣截面積。將制備好的試樣置于試驗(yàn)機(jī)壓盤中心進(jìn)行壓縮實(shí)驗(yàn)。壓盤速度2 mm/min，量程500 N(自動(dòng))，壓縮最大行進(jìn)距離3 mm。計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)控測(cè)驗(yàn)過程，自動(dòng)得出每批試樣測(cè)量值。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料均采用x±s表示，各給藥組與對(duì)照組之間差異采用Student-t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

(見表1～表7)表1 大鼠摘除卵巢后骨密度(略)注：與假手術(shù)組比較，＃P

4 討論

骨質(zhì)疏松癥的主要特征為骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加、易致骨折[2]，而其防治的重點(diǎn)在于保護(hù)和提高骨質(zhì)量。骨質(zhì)量包括骨組織的“質(zhì)”和“量”兩個(gè)方面，骨密度代表骨“量”，骨骼微細(xì)結(jié)構(gòu)和骨生物力學(xué)性能是判斷骨“質(zhì)”不可或缺的主要指標(biāo)。骨“質(zhì)”和骨“量”共同決定著骨的強(qiáng)度[3]。近年來，已有不少學(xué)者認(rèn)識(shí)到骨形態(tài)計(jì)量學(xué)與生物力學(xué)變化的重要性，將其作為評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松的“黃金指標(biāo)”，與骨密度等指標(biāo)一起作為動(dòng)物模型和藥物療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)[4-5]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，尼爾雌醇可明顯降低StrACP水平，在一定程度上增加ALP活性，對(duì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善作用，并能明顯增加彈性模量、最大載荷、剛性及面積。仙靈強(qiáng)骨口服液可提高大鼠體內(nèi)血清ALP活性，與其對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞ALP活性影響的結(jié)果一致，同時(shí)亦可降低StrACP活性。此外，雖然其不能明顯增加股骨密度，但能明顯提高骨小梁體積百分率、礦化率，降低骨吸收表面百分率及礦化時(shí)間，對(duì)其它多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)亦有不同程度的改善，從總體水平上提高模型鼠的骨質(zhì)量。其中，在改善模型大鼠的多項(xiàng)骨生物力學(xué)及形態(tài)學(xué)指標(biāo)上，仙靈強(qiáng)骨口服液高劑量組與尼爾雌醇作用相當(dāng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，仙靈強(qiáng)骨口服液對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥有較好的預(yù)防作用，這為其臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。仙靈強(qiáng)骨口服液的作用機(jī)理可能與其提高體內(nèi)激素水平、促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、提高ALP活性有關(guān)，其詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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篇10

【摘要】

目的優(yōu)化鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒配方及工藝條件。方法采用正交設(shè)計(jì)方法對(duì)制劑配方及工藝條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以表面活性劑含量及表面活性劑成分，固體脂質(zhì)的含量，攪拌速度為4個(gè)因素，固體脂質(zhì)納米粒粒徑大小為考察指標(biāo)，篩選出鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒最佳的制劑量配方，并進(jìn)行形態(tài)學(xué)和穩(wěn)定性觀察。結(jié)果通過對(duì)各配方的綜合評(píng)價(jià)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析研究得出表面活性劑含量為5%，主要成分為Brij78，固體脂質(zhì)含量為1%，攪拌速度1 000 r/min為最佳制備條件，鬼臼毒素含量為0.5%。結(jié)論根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果制備的鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒在粒徑方面符合要求，且在穩(wěn)定性、外觀方面均較理想。

【關(guān)鍵詞】 正交設(shè)計(jì) 鬼臼毒素 固體脂質(zhì)納米粒

Abstract：ObjectiveTo select the optimum condition of the podophyllotoxin solid lipid nanopartcles(PODSLN)preparation.MethodsThe optimization of PODSLN preperation was performed based on the orthogonal esperimental design.In this study，the particle size of PODSLN were taken as the index and the influenece of factors such as concentration of surfactant，matrix lipid，the composition of surfactant and agitation velocity were evaluated.ResultsThe best formulation of POD SLN were 5% surfactant (Brij78)，1% matrix lipid and agitation velocity was 1 000 r/min，in which podophyllotoxin was 0.5%.ConclusionThe POD SLN designed according to orthogonal experiment was coincidenced with the requirements in aspect of the particle size and it has been proved to be stable，reasonable and scientific.

Key words：Orthogonal design; Podophyllotoxin; Solid lipid nanoparticles

隨著納米技術(shù)在生物工程學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，固體脂質(zhì)納米粒（solid lipid nanoparticle，SLN)作為一種新型藥物載體制劑，因其良好的組織相容性和靶向緩釋特性，成為目前藥物治療和基因治療的研究熱點(diǎn)［1］。人瘤病毒（HPV ）的傳播和蔓延是當(dāng)今困擾醫(yī)學(xué)界的難題之一，在我國其發(fā)病率也逐年提高，目前已占我國性傳播疾病的第2位。目前治療HPV感染的藥物主要有0.5%鬼臼毒素酊劑、0.5%鬼臼毒素凝膠等制劑，但是其吸收后可引起嚴(yán)重的全身副作用，而且對(duì)局部正常組織的刺激性也較大，限制了其臨床應(yīng)用。因此我們?cè)O(shè)計(jì)出靶向性、緩釋性的鬼臼毒素新型外用制劑——鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒（Podophyllotoxin solid lipid nanoparticles，PODSLN)，并通過正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選其基質(zhì)成分及工藝條件，以進(jìn)一步提高制劑的質(zhì)量，優(yōu)化制備工藝。

1 材料和儀器

1.1 試劑鬼臼毒素（陜西德賽高科技生物股份有限公司，純度98%）；棕櫚酸（汕頭市西隴化工廠）；卵磷脂（上海太偉藥業(yè)有限公司）；F68、Brij78(sigma公司）；Myrj53（遼寧奧克納米材料有限公司，藥用規(guī)格）；二氯甲烷、乙醇及其他試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2 儀器Zetasizer 3 000 HS粒徑分析儀（Malvern Instruments Ltd，UK)；磁力攪拌器（GL2型 鞏儀市英峪華儀器廠）；JB3A 型定時(shí)恒溫磁力攪拌器（上海雷磁新涇儀器有限公司）；TMP1 型電子天平（德國制造）

2 方法

2.1 考察因素和水平根據(jù)文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇影響配方主要方面的表面活性劑量含量及表面活性劑量成分，固體脂質(zhì)的含量，攪拌速度為4個(gè)因素，每個(gè)因素選取3個(gè)水平，采用正交表 L9（34）進(jìn)行篩選。因素水平表見表1。固體脂質(zhì)納米粒粒徑的大小能夠直接影響到制劑的質(zhì)量和藥物療效，作為經(jīng)皮給藥的固體脂質(zhì)體，其粒徑的大小影響到制劑與皮膚之間的閉塞效應(yīng)和皮膚滲透能［2］。因此我們以粒徑大小作為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)鬼臼毒素 固體脂質(zhì)納米粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平表（略）

2.2 鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒的制備參考文獻(xiàn)［3］，取處方量卵磷脂，加入適量乙醇，超聲使其溶解；精密稱取處方量的鬼臼毒素，棕櫚酸、十八烷酰胺溶于適量二氯甲烷，兩者混合共同構(gòu)成油相。另取處方量的F68，Brij78或Myrj53加入50 ml 雙蒸水中，超聲使其充分溶解，構(gòu)成水相。油相緩慢注入1 000~3 000 r/min攪拌的（75±2) ℃恒溫水相中持續(xù)攪拌約2~4h，使有機(jī)溶媒完全蒸發(fā)并使體系濃縮至約5~15ml。將所行半透明微乳快速混于另一0~4℃的5 ml冰水中，并在冰水中超聲1 h，即得鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒混懸液。

2.3 納米粒徑的測(cè)定取制備的鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米?；鞈乙哼m量，加適量雙蒸水稀釋后，用Zetasizer 3 000HS型粒徑分析儀測(cè)定其粒徑。

2.4 形態(tài)學(xué)觀察取根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果制備的PODSLN混懸液適量加雙蒸水稀釋后滴加在覆蓋碳膜的銅網(wǎng)上，以2%的磷鎢酸鈉液負(fù)染，在掃描電鏡下照片，觀察其粒徑大小和形態(tài)。

2.5 外觀性狀及穩(wěn)定性考察將制成的PODSLN混懸液和空白SLN混懸液裝入青霉素小瓶各3份，分別于室溫及冰箱（4℃)中 ，在24h， 1個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月時(shí)觀察其外觀、性狀（粘稠度、色澤、亮度、細(xì)膩、均勻性等）變化，4 000 r/min離心15 min觀察是否分層或出現(xiàn)沉淀。

2.6 統(tǒng)計(jì)方法采用正交設(shè)計(jì)的方差分析。

3 結(jié)果

3.1 正交分析實(shí)驗(yàn)方案及檢測(cè)結(jié)果見表2~3，方差分析顯示A、C、D因素對(duì)制劑的質(zhì)量有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；其中A因素即表面活性劑的含量有極顯著影響（P＜0.01)，而B則對(duì)制劑的質(zhì)量無顯著性影響。我們的最優(yōu)方案是A3B2C1D1。即鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒處方中含有表面活性劑量5%，成分為Brij78，固體脂質(zhì)含量為1%，攪拌速度為1 000 r/min，其中鬼臼毒素含量為0.5%。

表2 正交實(shí)驗(yàn)各評(píng)價(jià)指標(biāo)及計(jì)算結(jié)果（略）

表3 方差分析（略）

3.2 形態(tài)學(xué)觀察制備的PODSLN混懸液呈外觀均一、穩(wěn)定的透明膠體狀分散體系，電鏡下納米粒呈圓形或卵圓形，粒徑大小在43~98nm之間，帶銀白色乳光。

3.3 穩(wěn)定性觀察PODSLN樣品置4 ℃冰箱6月內(nèi)仍保持半透明、淡乳色、質(zhì)地均勻外觀，未見沉淀及藥物結(jié)晶析出，4 000 r/min離心15 min 未發(fā)現(xiàn)分層現(xiàn)象。置室溫的納米脂質(zhì)體混懸液1個(gè)月時(shí)出現(xiàn)少量混濁，仍均勻，未見藥物結(jié)晶析出等現(xiàn)象，3~6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)沉淀，有少量藥物析出。

4 討論

固體脂質(zhì)納米粒是20世紀(jì)90年展起來的一種可替代乳劑、脂質(zhì)體和聚合納米粒的新型膠體載藥系統(tǒng)［4］。它以固態(tài)的天然或合成的類脂為載體，將藥物包裹于類脂核中制成。由于載藥納米粒的粒徑小，比表面大，對(duì)受體組織的黏附性大，給藥后滯留性及與組織的接觸時(shí)間、接觸面積均大為增加，從而可提高藥物的生物利用度、降低毒性、減少藥劑用量［5］。同時(shí)由于其粒徑較小，可以在皮膚表面形成由緊密排列的球體組成的連貫性的膜，形成閉塞效應(yīng)［6］，閉塞效應(yīng)可以通過增加角質(zhì)層的水合作用，減少水分蒸發(fā)來促進(jìn)藥物在皮膚的滲透。

在采用超聲乳化法制備PODSLN的過程中，有機(jī)溶劑的含量、溫度、pH值以及乳化、攪拌時(shí)間等因素都會(huì)影響最后制劑的質(zhì)量，但我們?cè)陬A(yù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這些并不是主要的影響因素。因此我們選擇影響配方主要方面的表面活性劑的含量、成分，固體脂質(zhì)的含量以及攪拌速度為四個(gè)因素，采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)鬼臼毒素納米脂質(zhì)體制備配方進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果在考察范圍內(nèi)，方差分析表明，B因素即表面活性劑量的成分對(duì)制劑量沒有顯著影響；而A、C、D因素對(duì)制劑的質(zhì)量有影響，其中A因素即表面活性劑的含量對(duì)制劑影響顯著。

表而活性劑的選擇在SLN的制備過程中起著重要作用，表面活性劑在溶液表面聚集吸附，從而改變?nèi)芤罕砻娴男再|(zhì)，使油水之間表現(xiàn)出較低的表面張力和表面自由能。表面活性劑在粒子周圍有規(guī)律的排列成膜，隨之產(chǎn)生較好的潤濕性、乳化性，因此形成的固體納米粒有較小的粒徑和較好的穩(wěn)定性。表面活性劑量分為陽離子型、陰離子型、兩性離子及非離子型表面活性劑，其中非離子型表面活性劑的毒性最小，我們選用的F68，Brij78，Myrj53均為非離子型表面活性劑。最終確定最優(yōu)配方方案是A3B2C1D1，即鬼臼毒素納米脂質(zhì)體含有表面活性劑量5%，成分為Brij78，固體脂質(zhì)含量為1%，攪拌速度為1 000 r/min，鬼臼毒素含量為0.5%。我們根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明制備的PODSLN經(jīng)過電鏡和穩(wěn)定性考察，外觀均一，粒徑大小符合要求，穩(wěn)定性好，從而可以獲得質(zhì)量更高的產(chǎn)品，為將來制劑的大規(guī)模生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

［1］ Bejjani RA， Ben Ezra D，Cohen H，et al.Nanoparticles for gene delivery to retinal pigment epithelial cells［J］.Mol Vis，2005，11:124.

［2］ Wissing S，Lippacher A，Muller RH.Investigation on the occlusive properties of solid lipid nanoparticles(SLN)［J］.J Cosmet Sci，2001，52(5):313.

［3］ 謝方明，曾 抗，李國鋒，等.鬼臼毒素硬脂酸固體脂質(zhì)納米粒的制備［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25（1）：99.

［4］ Muller RH，Keck CM.Challenges and solutions for the delivery of biotech drugsa review of drug nanocrystal technology and lipid nanoparticles［J］.J Biotehnol，2004，113(13):151.